莎莉(梅格·瑞恩 饰)开车载哈利(比利·克里斯托 饰)前往纽约,两人就此相识 途中二人言语相左,不欢而散,并留下经典的问题:“排除‘性’的介入,男人和女人可以成为真正的朋友么 ”
五年后 两人在机场不期而遇 此时,莎莉沉浸于新恋情的甜蜜,而哈利即将步入正式的婚姻生活 哈利告诉莎莉:“在两人各有所爱的时候,男人和女人或许可以成为朋友,但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往 ”莎莉佛袖而去
十年后 失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利 哈利对莎莉说:“我们要成为朋友了么 你或许是我不想带上床的第一位迷人女性 ”
临睡前的通话,共度圣诞,为彼此的感情出谋划策,哈利与莎莉有着不可言喻的默契 然而,这真的是一段美丽友谊的开始么 又或者这悄然来临的是错认了的感情呢……